粗大的(de)(de)(de)顆(ke)(ke)粒(li)(li)被磨碎，細粉被擠(ji)壓(ya)聚(ju)結，粒(li)(li) 徑分布較窄(zhai)。取１２只(zhi)大鼠，均分成(cheng)(cheng)２組。為(wei)此，特利用噴霧干 燥(zao)法(fa)將對(dui)乙酰氨基酚制(zhi)(zhi)成(cheng)(cheng)可持續穩定釋放(fang)１２ ｈ的(de)(de)(de) 緩(huan)釋微球制(zhi)(zhi)劑（膠囊劑、顆(ke)(ke)粒(li)(li)劑、片(pian)劑等）。對(dui)乙酰氨基酚可以用震(zhen)動篩測粒(li)(li)度嗎累積(ji)得分在９０～１００之(zhi)間(jian)(jian)(jian)(jian)的(de)(de)(de)為(wei)流動性非 常好；介于７０—８９之(zhi)間(jian)(jian)(jian)(jian)的(de)(de)(de)為(wei)流動性良好；６０—６９之(zhi) 間(jian)(jian)(jian)(jian)的(de)(de)(de)為(wei)普通；２０～５９之(zhi)間(jian)(jian)(jian)(jian)的(de)(de)(de)為(wei)流動性差；０—１９之(zhi)間(jian)(jian)(jian)(jian) 的(de)(de)(de)為(wei)流動性非常差。 聚(ju)結形成(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)顆(ke)(ke)粒(li)(li)孑Ｌ隙大，在高轉速下，粒(li)(li)子受到的(de)(de)(de)離(li) 心力(li)(li)大，顆(ke)(ke)粒(li)(li)問(wen)受到互相的(de)(de)(de)擠(ji)壓(ya)磨擦(ca)，粒(li)(li)子表面(mian)結合 弱的(de)(de)(de)碎片(pian)磨損，碎屑鋪展(zhan)在顆(ke)(ke)粒(li)(li)表面(mian)形成(cheng)(cheng)一種鋪展(zhan) 的(de)(de)(de)增(zeng)長機(ji)(ji)制(zhi)(zhi)，顆(ke)(ke)粒(li)(li)逐漸圓整。 ｌ儀器(qi)與材料 ＷＭ一３００型丸美膜(mo)衣機(ji)(ji)（重(zhong)慶(qing)宏南(nan)科(ke)技有(you)限公 司）；８５—２型恒(heng)溫磁(ci)力(li)(li)攪(jiao)拌(ban)器(qi)（上(shang)海南(nan)匯電訊器(qi)材 廠）；ＪＢ一９０Ｄ型強(qiang)力(li)(li)電動攪(jiao)拌(ban)機(ji)(ji)（上(shang)海南(nan)匯慧明儀 器(qi)廠）；杰恒(heng)蠕動泵；ＱＮ９９９攪(jiao)拌(ban)機(ji)(ji)（韓國(guo)日進精(jing)(jing)工(gong) 有(you)限公司）；ＮＤＪ一９數顯黏(nian)度計(ji)（上(shang)海精(jing)(jing)密(mi)儀器(qi)科(ke) 學儀器(qi)有(you)限公司）；科(ke)駿多功能食(shi)物(wu)攪(jiao)拌(ban)器(qi)。

因此，選擇藥(yao)物和(he)乳糖的(de)比例為６：１。 對乙酰氨(an)基酚(fen)與載(zai)體(ti)(ti)(ti)材(cai)料(liao)的(de)比例為ｌ：２和(he) １：３時，載(zai)體(ti)(ti)(ti)材(cai)料(liao)較(jiao)(jiao)少，成球(qiu)(qiu)狀態不(bu)好，大(da)量(liang)(liang)藥(yao)物 未被(bei)包裹，體(ti)(ti)(ti)外釋放速度(du)(du)較(jiao)(jiao)快。顆(ke)粒內部孑Ｌ隙消(xiao)除，顆(ke) 粒強度(du)(du)大(da)。結(jie)(jie)果對乙酰氨(an)基酚(fen)血藥(yao)質量(liang)(liang)濃度(du)(du)在0．025～25μg·mL^-1內的(de)線性(xing)關(guan)系良好（r=0．9989），血漿(jiang)中(zhong)(zhong)低(di)(di)、中(zhong)(zhong)、高3種(zhong)濃度(du)(du)（0．05，5，20μg·mL^-1）的(de)相對回(hui)收率在92．9％～92．1％之(zhi)間；日內RSD≤5．77％，日間RSD≤4．24％。 繼(ji)續增加(jia)載(zai)體(ti)(ti)(ti)材(cai)料(liao)，微(wei)球(qiu)(qiu)的(de)體(ti)(ti)(ti)外釋放速度(du)(du)逐漸減 慢，但微(wei)球(qiu)(qiu)的(de)載(zai)藥(yao)量(liang)(liang)也隨之(zhi)降低(di)(di)。對乙酰氨(an)基酚(fen)可(ke)以用(yong)震動篩測粒度(du)(du)嗎當溫度(du)(du)低(di)(di)于３３℃時，流化(hua)系統中(zhong)(zhong)熱(re)(re)空氣所提 供的(de)熱(re)(re)量(liang)(liang)不(bu)足(zu)以滿足(zu)制粒過程(cheng)中(zhong)(zhong)液體(ti)(ti)(ti)蒸發所需(xu)的(de)熱(re)(re) 量(liang)(liang)，造成粉粒的(de)嚴重凝聚和(he)結(jie)(jie)塊，發生(sheng)驟變失(shi)穩，制 粒無(wu)法進行。

微球在３種介質(zhi)中(zhong)的(de)累積釋(shi)藥(yao) 曲(qu)線(xian)幾乎重合，釋(shi)藥(yao)速度無明顯的(de)差別（圖２Ｃ）。總(zong)之(zhi)，整個制粒(li)(li)過(guo)程應保(bao)持一(yi)定的(de)濕(shi)潤狀態， 選擇３３℃為(wei)(wei)進風(feng)溫度。且霧(wu)(wu)(wu)化(hua)壓(ya)力(li)小(xiao)時(shi)，制粒(li)(li)過(guo)程中(zhong)有(you)結塊出 現，所以(yi)選擇霧(wu)(wu)(wu)化(hua)壓(ya)力(li)為(wei)(wei)０．２ ＭＰａ。但由于其操作(zuo)工(gong)藝較復雜， 影(ying)響因素多，存在一(yi)定難度，國內相關工(gong)藝研(yan)究的(de)報 道較少。 關鍵詞(ci)：噴霧(wu)(wu)(wu)干燥(zao)；對乙酰氨(an)基(ji)酚；乙基(ji)纖維紊；緩釋(shi)；微球 中(zhong)圍分(fen)類號(hao)：１１９４４ 文獻標(biao)識碼：＾ 文章編號(hao)：１００６一(yi)Ｏ１０３（２０ｅｒ）０５—０４９９—０３ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅｄ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ｂｙ ｓｐｒａｙ ｄｒｙｉｎｇ ＣＡＩＷｅｉｌ，ＨＡＮ Ｊｉｎｇ”，ＷＡＮＧ Ｓｈｕ—ｊｌｌｌｌ２，ＭＵＹａｎ—ｈｕａ２。對乙酰氨(an)基(ji)酚可以(yi)用震動篩測粒(li)(li)度嗎 ２．４處方篩選 ２．４．Ｉ載藥(yao)量為(wei)(wei)了保(bao)證藥(yao)物的(de)高含量，應盡量減 少稀釋(shi)劑的(de)用量。

２．２．３ 脆(cui)碎度(du)采用(yong)空(kong)氣壓縮法，即稱(cheng)取４０ ｇ，投 入(ru)直(zhi)徑(jing)為５ ｃｍ，長度(du)為２０ ｃｍ，兩端封有(you)(you)１６０ Ｅｔ篩網(wang) 的塑料管中(zhong)，分別向(xiang)其中(zhong)一端通入(ru)壓縮空(kong)氣，每(mei)次 １５ ｍｉｎ，壓力(li)(li)為０．１８ ｋｇ? ｃｍ～，測定(ding)沖擊前后微粒(li) 損失(shi)的百(bai)分率。 （2）取殘渣(zha)約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水(shui)浴中(zhong)加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液(ye)5滴，搖(yao)勻，用(yong)水(shui)3ml稀釋后，加堿性B萘酚(fen)(fen)試液(ye)2ml，振搖(yao)，即顯紅色。經大鼠體內藥(yao)(yao)物動力(li)(li)學 研究表明，微球具(ju)有(you)(you)明顯的緩釋效果。對乙酰氨基酚(fen)(fen)可以用(yong)震動篩測粒(li)度(du)嗎霧化 壓力(li)(li)和(he)轉盤速度(du)主要影響(xiang)顆粒(li)的硬度(du)和(he)表面形態。目標粒(li)徑(jing) ９６—１８０ ｐａｎ內的顆粒(li)收率較(jiao)高，達到７２％。 其它 應符合顆粒(li)劑項(xiang)下有(you)(you)關的各項(xiang)規定(ding)（中(zhong)華人民(min)共和(he)國衛生(sheng)部(bu)藥(yao)(yao)品標準1992年（二部(bu)）項(xiang)）。

在高的(de)(de)(de)轉 盤轉速下，黏度(du)占(zhan)主(zhu)導；在低速下，黏度(du)可以(yi)忽(hu)略，主(zhu) 要是(shi)表面(mian)張力，毛細管(guan)作(zuo)用是(shi)關鍵(jian)。對乙(yi)(yi)酰氨(an)基(ji)酚可以(yi)用震動篩測粒度(du)嗎 鑒(jian)別：取(qu)本品適量(liang)（約相(xiang)當于對乙(yi)(yi)酰氨(an)基(ji)酚0.5g），用乙(yi)(yi)醇20ml分(fen)次研(yan)磨，使對乙(yi)(yi)酰氨(an)基(ji)酚溶(rong)(rong)解、濾(lv)過，合并濾(lv)液(ye)(ye)，蒸干，取(qu)殘渣作(zuo)以(yi)下試驗： （1）殘渣的(de)(de)(de)水(shui)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)加三氯化鐵試液(ye)(ye)，即顯藍紫色。 裝(zhuang)量(liang)差異 取(qu)本品10包(bao)(bao)，除去包(bao)(bao)裝(zhuang)，分(fen)別精密(mi)稱定(ding)每(mei)包(bao)(bao)內(nei)容(rong)(rong)物的(de)(de)(de)重量(liang)，求出每(mei)包(bao)(bao)的(de)(de)(de)裝(zhuang)量(liang)與平均裝(zhuang)量(liang)相(xiang)比較。大鼠體內(nei)緩釋(shi)微 球(qiu)和普通(tong)片中對乙(yi)(yi)酰氨(an)基(ji)酚的(de)(de)(de)藥一時(shi)曲線(xian)見圖(tu)３。精密(mi)量(liang)取(qu)５ｍｌ，置１００ｍｌ量(liang)瓶中，加 人ｌＯ ｍｌ ０．４％ＮａＯＨ溶(rong)(rong)液(ye)(ye)，加水(shui)定(ding)容(rong)(rong)，搖勻，以(yi)含有 ｏ．４％ＮａＯＨ的(de)(de)(de)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)為(wei)空白，在４００—２００ １１１１１掃描。確(que)定(ding)噴霧干燥的(de)(de)(de)工(gong) 藝(yi)條件為(wei)進(jin)風(feng)溫(wen)度(du)１２０＂Ｃ，出風(feng)溫(wen)度(du)５０＂Ｃ，進(jin)料(liao)速度(du) 作(zuo)者簡介：蔡蔽（１９８１一），女，＿遼寧沈(shen)用，正(zheng)攻讀(du)生(sheng)物化工(gong)專業的(de)(de)(de)廈士學位。

本實驗(yan)僅做(zuo)了單因素考察，接下來我們將采用(yong)人工 神經網(wang)絡(luo)對(dui)(dui)各因素間(jian)的相互影響做(zuo)進一步研究，優 化出處方(fang)。實驗(yan)結(jie)果顯示，原料(liao)藥(yao)的 Ｃａｒｒ’ｓ為(wei)５３，表明(ming)流(liu)動(dong)性較(jiao)差；經過切線噴霧(wu)得到的 微粒(li)Ｃａｒｒ’Ｓ值為(wei)９１，顯示了較(jiao)好的流(liu)動(dong)性。 ３．２在(zai)流(liu)化床(chuang)制粒(li)中(zhong)發現顆粒(li)的長大過程可(ke)分為(wei) 包衣、團聚和破碎(sui)。由圖(tu)可(ke)知，對(dui)(dui)乙(yi)酰氨基(ji) 酚(fen)原料(liao)藥(yao)在(zai)２ ｈ全(quan)部(bu)釋(shi)放，而對(dui)(dui)乙(yi)酰氨基(ji)酚(fen)一ＥＣ 微球則可(ke)以(yi)在(zai)ｐＨ６．８的磷酸鹽緩沖液中(zhong)持續(xu)穩定 地(di)釋(shi)放，釋(shi)藥(yao)量在(zai)１ ｈ為(wei)２０．１１％，２ ｈ為(wei)３０．４３％， １２ ｈ為(wei)９４．６２％。 萬方(fang)數據第５期 蔡(cai)薇(wei)，等。對(dui)(dui)乙(yi)酰氨基(ji)酚(fen)可(ke)以(yi)用(yong)震動(dong)篩測粒(li)度嗎唔，ａｎｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ 。

方法操 作方便，工藝穩定，有利于工業化生(sheng)產。ＬＩ Ｚｈｉｌ，ＺＨＡＯ Ｈｕｉ’ （１．Ｓｃｈｏｏｌ礦舶∞ⅢＩ旆ｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ＵｎｌｖｅＨ蚵，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００１６，Ｃｈｉｎａ；２．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｐｈｗ－ｍａｃｅａｔｉｃａｌ Ｕ嘶ｅｎ畸，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００１６．Ｃｈｉｎａ；３．Ｓｈｅｎｙａｎｇ ｎ詘ｉ０哪Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉａｌ ｌｎｓｔ№。稱 取２０ ｇ粒(li)(li)徑(jing)在(zai)(zai)９６—１８０斗ｍ的(de)(de)微粒(li)(li)置于量(liang)筒中，用(yong) 木(mu)棍輕敲直體(ti)(ti)積不(bu)變，測量(liang)體(ti)(ti)積（Ｋ），由２０／％計 算其振實密度。粒(li)(li)徑(jing)對(dui)(dui)液(ye)體(ti)(ti)的(de)(de)不(bu)均勻很(hen)敏感(gan)，導 致了(le)雙峰分布，隨著制粒(li)(li)時間的(de)(de)延(yan)長(chang)粗大的(de)(de)顆粒(li)(li)破(po) 碎，液(ye)體(ti)(ti)從大顆粒(li)(li)轉(zhuan)移小顆粒(li)(li)，使液(ye)體(ti)(ti)濃度更均 勻，粒(li)(li)徑(jing)分布變窄舊刁(diao)ｊ。兩 種制劑中對(dui)(dui)乙酰氨基酚(fen)的(de)(de)相對(dui)(dui)生(sheng)物利用(yong)度為 ９７．３８％，微球與普通片具有生(sheng)物等效(xiao)性。對(dui)(dui)乙酰氨基酚(fen)可以用(yong)震動篩測粒(li)(li)度嗎微球在(zai)(zai)ｐＨＩ．２的(de)(de)鹽酸(suan)、ｐＨ６．８的(de)(de) 磷(lin)酸(suan)鹽緩沖液(ye)、蒸(zheng)餾水３種介質中的(de)(de)體(ti)(ti)外釋放度無 明顯的(de)(de)差別(bie)，說明ｐＨ對(dui)(dui)微球的(de)(de)釋藥速度影(ying)響很(hen)小。